Total synthesis of (±)-Eusiderin K And (±)- Eusiderin J
Pada postingan kali ini,akan
membahas mengenai senyawa bahan alam yaitu
(±)-Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J.
Eusiderin
merupakan salah satu senyawa bahan alam (neolignan) yang ditemukan di Virola sp dan Aniba sp . yang mana
struktur dari eusiderin sebagai berikut:
Struktur Eusiderin
Dimana
diantara senyawa eusiderin akan dibahas 2 senyawa eusiderin yaitu (±)-Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J.
(±)-Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J adalah dua neolignans terisolasi dari
kulit dan kelopak Licaria chrysophylla.
Gambar : Licaria chrysophylla
Eusiderin,Jenis senyawa bahan alam yang mengandung cincin
1,4-benzodioxane memiliki aktivitas sitotoksik,
hepatoprotektif, dan aktivitas biologis lainnya. Karena memiliki bioaktivitas
maka (±)-Eusiderin K dan
(±)- Eusiderin J perlu untuk dilakukan
sintesis. Pada Licaria chrysophylla dan spesies lainnya. Banyak telah
ditemukan anggota eusiderins sebagai senyawa bioaktif dan memiliki berbagai
macam aktivitas termasuk sitotoksik, hepatoprotektif bertindak sebagai memblokir
agen β yang berguna dalam Terapi antidepression atau antihypertension. Selain itu
juga menunjukkan sifat antihyperglycemic dan bertindak sebagai inhibitor
5-lipoxygenase. Senyawa eusiderin termasuk dalam kelompok lignan karena memiliki
sistem cincin kiral 1,4-benzodioxane.
Struktur (±)-Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J
Dimana
(±)-Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J yang pertama kali disintesis dari pyrogallol, dengan terjadi
penataan ulang Claisen digunakan untuk membentuk dua unit C6-C3
penting.dimana neoligan itu merupakan dua unit C6-C3 dihubungkan
oleh ikatan selain ikatan β,β’ dari struktur induk (nelignane) maka hal itulah
yang dinamakan neolignan.berikut ini adalah strukturnya :
Struktur neolignan
Tahapan total sintesis (±)-Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J
Meskipun banyak sintesis dari
1,4-benzodioxane neolignans dilaporkan, sintesis l, 4-benzodioxane neolignans
yang gugus Aril 4-hidroksi-3,5-dimethoxy belum dilaporkan, karena sulit untuk
mensintesis satuan C6-C3 gugus Aril
4-hidroksi-3,5-dimethoxy. Dan Jing et al (2001),melakukan sintesis (±)-Eusiderin K dan (±)- Eusiderin J di mana dengan reaksi penataan ulang Claisen untuk membentuk
gugus Aril 4-hidroksi-3,5-dimethoxy (5) dan gugus Aril 3,4-dihydroxy -5-methoxy
(9).Seperti ditunjukkan dalam skema 1, pyrogallol dengan mudah dikonversi
menjadi trimethyl pyrogallol (2). Memberikan perlakuan 2 dengan ZnCl2
dan asam
propionat 2,6-dimethoxy fenol (3) dalam
81% yield. senyawa 4, tersedia di belakang
kuantitatif hasil oleh reaksi 3 dengan alil bromida, disampaikan untuk Claisen
penataan ulang dalam tabung disegel untuk memberikan (5) dalam > hasil 99%. Senyawa
5 diperlakukan dengan PdCl2 dengan metanol mampu senyawa (6) dalam hasil
88%.
Sintesis lain unit (9) juga mulai dari
pyrogallol, yang selektif dilindungi oleh (CH3)2SO4 di bawah perlindungan Na2B4O7.10H2O
. senyawa (7), yang
diubah menjadi senyawa (8) dan (9) di Dapatkan rendemen yang tinggi oleh prosedur yang serupa
dengan yang digunakan untuk 5. Senyawa 6 dan 9 yang dikonversi menjadi (±)-Eusiderin K sebagai campuran dari isomer (cis dan trans ca. 1:7 oleh 1HMR)
dengan oksida perak sebagai Reagen pengoksidasi. Kemudian (±)-Eusiderin K dilindungi oleh CH3I dalam kondisi dasar untuk
membentuk Dalam reaksi ini, cis isomer
dikonversi ke (±)- Eusiderin J Trans isomer secara eksklusif di kondisi basa.
Referensi
Jing,X.B.,
Li,W.,Y,H.,Y,C.Shi.,Y.H. Liu and J.Sun. 2004. Total Synthesis of Six Natural Products of Benzodioxane Neolignans.
Journal of the Chinese Chemical Society. 51:1001-1004.
Jing,X.B., W,Gu, P, Bie, X,Ren dan X.Pan.2001. Total
Synthesis Of (±)-Eusiderin K and (±)- Eusiderin J . Synthetic
Communications.31(6): 861–867.
Rye, C. E., Barker D. 2009.An
Acyl-Claisen approach to tetrasubstituted
tetrahydrofurans lignans: Synthesis of
Fragransin A2, Talaumidin and lignan analogues. Synlett. 3315-3319.
