Total synthesis of (±)-Eusiderin K And (±)- Eusiderin J

Total synthesis of (±)-Eusiderin K And (±)- Eusiderin J

Pada postingan kali ini,akan membahas mengenai senyawa bahan alam yaitu  (±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J.

Eusiderin merupakan salah satu senyawa bahan alam (neolignan) yang ditemukan di Virola sp dan Aniba sp . yang mana struktur dari eusiderin sebagai berikut:

Struktur Eusiderin

Dimana diantara senyawa eusiderin akan dibahas 2 senyawa eusiderin yaitu (±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J.

(±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J adalah dua neolignans terisolasi dari kulit dan kelopak Licaria chrysophylla.

Gambar : Licaria chrysophylla

Eusiderin,Jenis  senyawa bahan alam yang mengandung cincin 1,4-benzodioxane memiliki  aktivitas sitotoksik, hepatoprotektif, dan aktivitas biologis lainnya. Karena memiliki bioaktivitas maka (±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J perlu untuk dilakukan sintesis. Pada Licaria chrysophylla dan spesies lainnya. Banyak telah ditemukan anggota eusiderins sebagai senyawa bioaktif dan memiliki berbagai macam aktivitas termasuk sitotoksik, hepatoprotektif bertindak sebagai memblokir agen β yang berguna dalam Terapi antidepression atau antihypertension. Selain itu juga menunjukkan sifat antihyperglycemic dan bertindak sebagai inhibitor 5-lipoxygenase. Senyawa eusiderin termasuk dalam kelompok lignan karena memiliki sistem cincin kiral 1,4-benzodioxane.

Struktur  (±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J

Dimana (±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J  yang pertama kali disintesis dari pyrogallol, dengan terjadi penataan ulang Claisen digunakan untuk membentuk dua unit C₆-C₃ penting.dimana neoligan itu merupakan dua unit C₆-C₃ dihubungkan oleh ikatan selain ikatan β,β’ dari struktur induk (nelignane) maka hal itulah yang dinamakan neolignan.berikut ini adalah strukturnya : 

Struktur neolignan

Tahapan total sintesis  (±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J

Meskipun banyak sintesis dari 1,4-benzodioxane neolignans dilaporkan, sintesis l, 4-benzodioxane neolignans yang gugus Aril 4-hidroksi-3,5-dimethoxy belum dilaporkan, karena sulit untuk mensintesis satuan C₆-C₃ gugus Aril 4-hidroksi-3,5-dimethoxy. Dan Jing et al (2001),melakukan sintesis (±)-Eusiderin K dan  (±)- Eusiderin J  di mana dengan reaksi penataan ulang Claisen untuk membentuk gugus Aril 4-hidroksi-3,5-dimethoxy (5) dan gugus Aril 3,4-dihydroxy -5-methoxy (9).Seperti ditunjukkan dalam skema 1, pyrogallol dengan mudah dikonversi menjadi trimethyl pyrogallol (2). Memberikan perlakuan 2 dengan ZnCl₂ dan asam

propionat 2,6-dimethoxy fenol (3) dalam 81% yield.  senyawa 4, tersedia di belakang kuantitatif hasil oleh reaksi 3 dengan alil bromida, disampaikan untuk Claisen penataan ulang dalam tabung disegel untuk memberikan (5) dalam > hasil 99%. Senyawa 5 diperlakukan dengan PdCl₂ dengan metanol mampu senyawa (6) dalam hasil 88%.

Sintesis lain unit (9) juga mulai dari pyrogallol, yang selektif dilindungi oleh (CH₃)₂SO₄ di bawah perlindungan Na₂B₄O₇.10H₂O . senyawa (7), yang diubah menjadi senyawa (8) dan (9) di Dapatkan rendemen yang tinggi oleh prosedur yang serupa dengan yang digunakan untuk 5. Senyawa 6 dan 9 yang dikonversi menjadi (±)-Eusiderin K sebagai campuran dari isomer (cis dan trans ca. 1:7 oleh ¹HMR) dengan oksida perak sebagai Reagen pengoksidasi. Kemudian (±)-Eusiderin K dilindungi oleh CH₃I dalam kondisi dasar untuk membentuk  Dalam reaksi ini, cis isomer dikonversi ke (±)- Eusiderin J  Trans isomer secara eksklusif di kondisi basa.

Referensi

http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/lignan/LG0n1.html#p12

https://en.wikipedia.org/wiki/Eusiderin

Jing,X.B., Li,W.,Y,H.,Y,C.Shi.,Y.H. Liu and J.Sun. 2004. Total Synthesis of Six Natural Products of Benzodioxane Neolignans. Journal of the Chinese Chemical Society. 51:1001-1004.

Jing,X.B., W,Gu, P, Bie, X,Ren dan X.Pan.2001. Total Synthesis Of (±)-Eusiderin K and  (±)- Eusiderin J . Synthetic Communications.31(6): 861–867.

Rye, C. E., Barker D. 2009.An Acyl-Claisen approach to  tetrasubstituted tetrahydrofurans lignans:  Synthesis of Fragransin A2, Talaumidin and lignan  analogues. Synlett. 3315-3319.