Total synthesis of Reserpine

Pada postingan kali ini,akan dibahas mengenai sintesis total dari senyawa reserpine,Dimana Reserpine (juga dikenal dengan nama dagang Raudixin, Serpalan, Serpasil) merupakan senyawa Indole alkaloid, obat  antipsikotik dan anti hipertensi yang telah digunakan untuk mengontrol tekanan darah tinggi dan untuk menghilangkan gejala psikotik. tindakan anti hipertensi reserpine adalah hasil dari kemampuannya untuk menguras katekolamin (antara lain monoamine neurotransmiter) dari ujung saraf simpatik perifer. Zat ini biasanya terlibat dalam mengendalikan denyut jantung, kontraksi jantung dan tahanan tepi.

 Reserpin secara ireversibel menghalangi pengangkut monoamina vesikular (VMAT). Ini biasanya mengangkut norepinefrin intraseluler bebas, serotonin , dan dopamin di terminal saraf presinaptik ke vesikula presinaptik untuk pelepasan berikutnya ke celah sinaptik (" eksositosis "). Neurotransmiter yang tidak terlindungi dimetabolisme oleh MAO (dan juga oleh COMT ) di sitoplasma dan akibatnya tidak menggairahkan sel pasca-sinaptik.Mungkin dibutuhkan beberapa hari untuk berminggu-minggu untuk mengisi VMAT yang habis, jadi efek reserpin sangat tahan lama.

Struktur Reserpine

Secara sejarahnya alkaloid indol pertama kali diisolasi dari  snake root, Rauwolfia serpentina pada tahun 1952.

Gambar : Rauwolfia serpentina

 Struktur molekul dijelaskan pada tahun 1953 dan struktur alami yang diterbitkan pada tahun 1955  sebagai agen obat - sifat antipsikotik dan antihipertensi  yang Ireversibel blok transportasi vesikuler monoamine (VMAT) protein sehingga mencegah gerakan serotonin bebas, norepinefrin, dan dopamin untuk penyimpanan vesikel untuk rilis ke dalam celah sinaptik.

analisis restrosintesis  

Tantangan sintetis dari reserpin yang ditimbulkan oleh D / sistem cincin  dari inti pentacylic Strategi sintetis mengharuskan persiapan turunan hydroisoquinoline difungsikan yang kemudian dapat dimodifikasi untuk menyediakan sistem cincin D / E.Penyusunan sistem hydroisoquinoline diganti dimungkinkan karena metodologi yang dikembangkan sebelumnya yang menampilkan Reaksi Diels-Alder intramolekul menggunakan aza-triena.

Transformasi terjadi dengan termolisa pada 300 ° C dalam wadah tertutup,berikut ini tahapan sintesis reserpine 1

Sintesis tahap 2

Sintesis tahap 3

sintesis tahap 4

Sintesis tahap 5

Kesimpulan

sintesis novel (±) -Reserpine selesai pada 15 langkah yang menampilkan penggunaan sikloadisi Diels-Alder intramolekul untuk pembentukan hydroisoquinoline .

langkah-langkah individu umumnya sedang untuk menghasilkan rendemen yang tinggi.Strategi sintetis umum memiliki potensi untuk sintesis produk alami alkaloid lainnya.

Referensi

https://en.wikipedia.org/wiki/Reserpine.

http://www1.udel.edu/chem/fox/Chem635/Chem635Spring2012/Presentations/Entries/2012/2/21_presentations_week_3_files/Total%20Synthesis%20of%20Reserpine.pdf.

 Stephen F. Martin, Slawomir Grzejszczak, Heinrich Rueger, and Sidney A. Williamson

1985. Total synthesis of (±) –reserpine.J. Am. Chem. Soc.107.4072-4074.