Reagen dan Strategi untuk Sintesis Total Senyawa Organik Terhalogenasi

         Sintesis Total  senyawa organik merupakan sintesis kimia lengkap senyawa organik kompleks yang berasal dari molekul-molekul (senyawa) sederhana yang tersedia di laboratorium sebagai prekursornya. Sintesis total senyawa organik ini biasanya mengacu pada proses sintesis  yang tidak melibatkan bantuan proses biologi, hal itulah yang membedakannya dari semisintesis.
dimana molekul-molekul targetnya bisa berupa produk alam,bahan aktif obat-obatan penting,atau senyawa organik yang menarik secara teoritis. 

            Tujuan dari sintesis total ini adalah menemukan rute/jalur baru dari sintesis molekul target ataupun untuk menemukan rute/jalur yang lebih singkat untuk sintesis molekul target yang telah ada rute/jalur sintesisnya dan yang terpenting tujuan dari sintesis total ini adalah untuk menemukan molekul target baru (senyawa organik baru) dengan rendemen yang tinggi,reaksi kimia baru serta mencari reagen kimia yang tepat untuk sintesis tersebut.

            Dimana sintesis total senyawa Organik ini telah lama berperan dalam sintesis kimia organik,salah satu dalam pengembangan metode dan strategi dalam mensintesis senyawa organik dengan struktur tertentu.

Sintesis Total Senyawa Organik ini tidak hanya menarik dari sudut pandang akademik, tetapi juga memenuhi banyak peran yang penting dalam bidang kimia dan kimia biologi. Karena secara faktanya sebelum berkembangnya sintesis, senyawa organik yang berperan sebagai obat-obatan diisolasi dari Alam tentu akan sangat sulit bila dibutuhkan dalam jumlah yang banyak karena dalam isolasinya tidak semua mendapatkan yields yang besar atau rendemen yang banyak hal itu menjadi kendala sehingga para ilmuan pun beralih ke Sintesis Total untuk memproduksi obat tersebut secara sintesis berdasarkan struktur dari senyawa organik yang telah diisolasi  sehingga menghasilkan obat-obatan dengan jumlah banyak dan dapat di komersialkan.

Dan sintesis total yang akan dibahas adalah sintesis total senyawa organik terhaloganesi dimana sintesis ini telah menjadi trend dalam kimia organik dimana dapat dilihat dari kelimpahan alami dari senyawa organohalida terutama di kalangan organisme laut.

            Dan berikut ini adalah contoh dari sintesis total senyawa organik Terhalogenasi adalah reaksi Halogenasi asimetris dikatalisis oleh kompleks logam kiral.

            Dimana sintesis ini dilakukan karena adanya tantangan dalam sintesis organik yang salah satu tantangan yang ditemukan itu berkaitan dengan halogenasi alkena asimetris yaitu transfer ion halonium (skema 4.

Dimana hal ini terjadi ketika 3 anggota ion halonium mentransfer atom halogennya ke olefin yang tidak bereaksi yang mana proses ini berjalan baik dan sangat cepat,sehingga jika kompleks kiral yang tepat bisa menambahkan ion halonium ke alkena (47 → 48),peristiwa transfer ini telah dihilangkan enantioselektivitas awal dengan waktu serangan nukleofil menghasilkan produk rasemat (50/51).Namun secara tradisionalnya proses ini dipandang sebagai tantangan yang berat terutama dalam proses katalitik yang akan membutuhkan konsentrasi besar untuk bahan awal (reaktan) sehubungan dengan intermediet reaktif selama reaksi terjadi.

            Maka untuk menghindari elektrofilik ion halonium dimanfaatkanlah kompleks logam transisi kiral untuk mengkatalisis halogen alkena tersebut (skema 5).

Sebagai contoh, Henry et al, baru – baru ini menemukan bahwa katalis paladium kiral dan oksidan stoikiometri dengan adanya konsentrasi yang sangat tinggi dari Br - atau Cl dapat melakukan katalitik pada enantioselektivitas dibrominasi dan klorohidroksilasi dari alkena .sementara biasanya menyediakan produk dengan  enantioselektivitas yang tinggi, saat ini,metode ini hanya cocok untuk alkena terminal dan tidak kekurangan elektron, membatasi manfaatnya.

Sedangkan Proses logam-dimediasi kedua dilakukan oleh Kang et al, di mana ligan kiral kompleks dari beberapa logam transisi baris pertama mampu mengkatalisasi Iodoeterifikasi asimetris intramolecular dan iodolaktonisasi terhadap stoikiometri iodium.

            Dimana Baru-baru ini (sejak 2009), beberapa prosedur telah muncul dalam literatur secara signifikan untuk enantiselektivitas (> 80% e.e) halogenasi alkena yang berhasil menggunakan reagen electrophilic halogenating dan dilanjutkan prosesnya  melalui intermediet halonium.

            Pada sintesis asimetri seringkali digunakan ligan kiral dimana Ligan kiral  tersebut akan melekat sekali pada fisik reaktan (prekursor) untuk mendikte jalur untuk serangan, hanya menyisakan trayektori yang diinginkan terbuka. Dan ligan kiral yang banyak digunakan adalah (S)-BINAP dan (R)-BINAP yang tersedia secara komersial. Ini terdiri dari dua kelompok naftil yang dihubungkan oleh ikatan tunggal dengan kelompok diphenylphosphino pada akhir setiap kelompok naftil.

Dalam sintesis total senyawa organik terhalogenasi tersebut dilakukan sintesis kiral atau sintesis asimetri yang menggunakan strategi dengan memanfaatkan kompleks logam transisi kiral untuk mengkatalisis halogen alkena,dimana sintesis asimetri tersebut merupakan sintesis yang mempertahankan atau memperkenalkan kiralitas diinginkan sehingga sintesis kiral menjadi sintesis yang paling ekonomis dan cepat penggunaan katalis kiral di mana sejumlah kecil katalis kiral dapat menghasilkan sejumlah besar produk enansiomer yang tinggi.dimana contoh katalis kiral yang digunakan direaksi diatas adalah [Pd(MeCN)₄][BF₄]₂.

DAFTAR PUSTAKA

https://en.wikipedia.org/wiki/Total_synthesis

Treitler, D. S. 2012. Reagents and Strategies for the Total Synthesis of Halogenated Natural Products. Columbia University.

https://www.academia.edu/3818740/Sintesis_Organik